home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9408c.zip / M9480424.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-08-20  |  4KB  |  56 lines
  1.        Document 0424
  2.  DOCN  M9480424
  3.  TI    Didanosine resistance in HIV-infected patients switched from zidovudine
  4.        to didanosine monotherapy.
  5.  DT    9410
  6.  AU    Kozal MJ; Kroodsma K; Winters MA; Shafer RW; Efron B; Katzenstein DA;
  7.        Merigan TC; Stanford University Medical Center, California 94305.
  8.  SO    Ann Intern Med. 1994 Aug 15;121(4):263-8. Unique Identifier : AIDSLINE
  9.        MED/94311534
  10.  AB    OBJECTIVE: To determine the frequency and pattern of development of
  11.        specific drug resistance mutations for human immunodeficiency virus
  12.        (HIV) reverse transcriptase in patients switched from zidovudine to
  13.        didanosine therapy and to examine the relation of the didanosine
  14.        resistance mutation at codon 74 of the HIV reverse-transcriptase gene to
  15.        CD4+ T-cell changes and virus burden. DESIGN: Retrospective analysis of
  16.        all patients enrolled at Stanford University in protocols where patients
  17.        were switched from zidovudine to didanosine monotherapy. SETTING: A
  18.        university hospital. PATIENTS: 64 patients infected with HIV who were
  19.        switched from zidovudine to didanosine monotherapy. Patients had the
  20.        acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), AIDS-related complex, or were
  21.        asymptomatic (mean [+/- SD] starting CD4+ T-cell count of 129 +/- 88
  22.        cells/mm3). MEASUREMENTS: Serial serum specimens were tested for the
  23.        didanosine resistance mutation at codon 74 of the HIV
  24.        reverse-transcriptase gene and for a zidovudine resistance mutation at
  25.        codon 215 using selective polymerase chain reactions (PCR). Serum HIV
  26.        RNA levels were determined by quantitative PCR. CD4+ T-cell counts were
  27.        determined at serial time points. RESULTS: By 24 weeks of didanosine
  28.        therapy, the proportion of patients with the didanosine resistance
  29.        mutation at codon 74 increased from 0% to 56% (36 of 64). In contrast,
  30.        the proportion of patients with the zidovudine resistance mutation at
  31.        codon 215 decreased from 84% at the start to 59% after 24 weeks of
  32.        didanosine therapy (a 25% decrease, 95% lower CI, 15%; P < 0.0001).
  33.        Patients who developed the codon 74 mutation had a greater decrease in
  34.        CD4+ T cells after the development of the mutation than did patients
  35.        without the mutation (P < 0.001). In addition, after 24 weeks of
  36.        didanosine, patients who developed the codon 74 mutation had a greater
  37.        serum HIV RNA burden than patients who remained wild type (did not have
  38.        the mutation) at codon 74 (225,000 compared with 82,400 HIV RNA
  39.        copies/mL serum; P = 0.01). CONCLUSIONS: Among patients infected with
  40.        HIV who had advanced disease and were switched from zidovudine to
  41.        didanosine therapy, more than one half developed the didanosine
  42.        resistance mutation at codon 74 by 24 weeks of didanosine therapy.
  43.        Patients who developed the codon 74 mutation had a greater decline in
  44.        CD4+ T cells after the development of the mutation and had a greater
  45.        serum virus burden than did patients without the codon 74 mutation.
  46.  DE    Codon/GENETICS  Didanosine/*THERAPEUTIC USE  Drug Resistance,
  47.        Microbial/GENETICS  Genes, Viral/PHYSIOLOGY  Human
  48.        HIV/ENZYMOLOGY/*GENETICS  HIV Infections/*DRUG THERAPY/IMMUNOLOGY
  49.        Leukocyte Count  Mutation  Retrospective Studies  Reverse
  50.        Transcriptase/*GENETICS  RNA, Viral/GENETICS  Support, U.S. Gov't,
  51.        P.H.S.  T4 Lymphocytes  Zidovudine/*THERAPEUTIC USE  JOURNAL ARTICLE
  52.  
  53.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  54.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  55.  
  56.